Caris分子图谱检测会诊让60岁IV期乳癌患者得到完全缓解
▌ 导语
患者刘女士，60岁。2014年4月诊断为IIIc期乳腺癌，行根治术后迅速转移。于2014年5月在大通福克斯美国会诊中心行Caris分子图谱会诊给予临床药物治疗方案指导临床治疗至今，目前患者生活状态良好。
患者治疗具体情况如下
Caris分子图谱检测会诊前
患者于2011年发现右侧乳房有黄豆大小肿物后，未重视及就医。于2014年4月因肿物附近疼痛伴皮肤破溃就医，被诊断为右侧乳癌伴淋巴结转移，最大转移灶直径12mm,并发现左乳肿物。在当地医院行右乳癌改良根治术，左乳肿物切除术。
术后病理提示：
1、右乳标本显示浸润癌Ⅱ级，MBNGⅡ级（距皮肤表层2mm癌灶大小12*12*10mm）。脉管内见癌栓，神经见癌累及。淋巴结转移癌（37/41）最大转移灶直径12mm。
2、免疫组化提示：ER(90%,3+)，PR(5%,3+)，HER-2(1+)，Ki67(5%,+)，E-cad(+)，P120(膜+），EGFR(-)，P53(1%)。
3、左乳标本显示左侧乳腺导管囊性扩张，上皮增生。
临床分期（PTNM）显示：TIN3Mx。
术后1个月，患者复查PET-CT发现右颈部淋巴结转移灶约1.0*0.5cm，腋窝淋巴结转移灶3.6*1.2*2.1cm，骨转移（T11），给予诊断为右乳癌（IV期）。因患者病情进展迅速，国内医院立即给予AC方案（吡柔比星+环磷酰胺）解救化疗1周期，但出现白细胞下降3级。治疗评估（PD）：复查超声颈部淋巴结转移灶约0.9*0.5cm，腋窝淋巴结转移灶3.7*1.2*2.1cm。效果欠满意。
患者及家属希望得到美国专家的个体化、精准治疗方案，经专家推荐行Caris分子图谱检测。
Caris分子图谱检测会诊后
2014年5月12日Caris分子图谱检测分析结果(CMI)显示提示有多种FDA批准的抗乳腺癌药物使用方案，包括潜在临床获益药物、潜在非临床获益药物和与用药相关特殊的癌基因突变提示如下：
● ER阳性（100%，3+），PR阳性，提示可从激素治疗中获益，如他莫西芬或来曲唑（用于绝经后患者）；
● 免疫组化检测显示Topo1为中度表达，提示采用伊立替康/拓扑替康治疗的可取得边缘获益；
● 通过CISH/IHC检测，Her-2-NEU为阴性，提示曲妥珠单抗治疗或抗Her-2治疗缺乏临床获益；
● 免疫组化检测显示TS为低表达（2%，1+），提示氟尿嘧啶具有临床获益；
● 免疫组化检测显示RRM1低表达（10%，2+），提示吉西他滨具有潜在获益；
● 新一代测序（NGS）显示PIK3CA突变（H1047R），未见其他突变；
● 新一代测序（NGS）显示BRCA1/2野生型（体细胞BRCA野生型，并不能排除该名患者胚系BRCA异常的可能性）；
● FISH检测显示TOPO2A未扩增，提示采用蒽环类药物缺乏临床获益。
通过综合分析上述检测结果，美国临床专家结合患者的病情发展给予的重要临床提示和治疗建议如下：
患者乳腺癌病程进展缓慢，且未经过临床治疗，随着时间推移会逐渐演变为恶性度更高的肿瘤。肿瘤呈Ki-67低表达和ER强阳性染色，提示为低级别的类型，但因具有多发淋巴结转移灶，所以需要更加关注。
● 依据CMI报告：提示患者可能有PIK3CA突变阳性且恶性程度高的癌细胞亚群，这对常规的激素治疗具有耐药性，推测或许对化疗敏感。
● 依据CMI报告确定患者对一线蒽环类药物（TOPO2A未扩增）和紫杉类药物治疗（TLE3低表达、SPARC低表达）具有耐药性。
● 依据CMI报告，患者的TS表达很低，提示患者采用5-FU治疗可能具有较好的临床应答，特别是在转移肿瘤中具有较好的疗效。这一点已在结肠癌患者中得到证实。
环磷酰胺药物针对未筛选的乳腺恶性肿瘤患者具有临床获益，但是有关其生物标志物/药物相关性的数据不足，因此，该药未列入CMI报告，但如果患者的功能状态（KPS）和肝功能允许，该药应值得考虑。
综上考虑，针对该名患者来讲，CMF方案（环磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶）可能是对患者最佳治疗方案。
此外，根据分子图谱分析结果，化疗（CMF）随后给予内分泌治疗（5-10年周期）及阿司匹林或参与PIK3CA抑制剂的临床试验，将是随后需要考虑的治疗方案。
综合患者家族史分析，考虑到患者的妹妹也有乳腺癌，如果还有其他家族史提示遗传性癌症综合征，或许十分有必要进行胚系BRCA或林奇（Lynch）综合征的相关检测，进一步协助对其他家庭成员进行有效预防和治疗指导。
患者拿到了Caris分子图谱检测结果和临床治疗方案。她第一时间交给了自己的主管医生。主管医生看到治疗建议，使用CMF方案（环磷酰胺+甲氨蝶呤+氟尿嘧啶），这是一个70年代常用的乳腺癌治疗方案，能有效吗?
看着周围的病友都是使用现在的标准治疗方案，肿瘤都没能控制住……但是这位患者出于对美国尖端医疗技术的信任，在和主管医生充分探讨后，还是决定采用美国建议的治疗方案。
令人惊喜的是，在进行CMF方案第一次化疗完成后，效果评估（SD）,复查超声颈部淋巴结转移灶约0.9*0.5cm，腋窝淋巴结转移灶1.6*1.2*1.3cm,效果满意,不良反应非常轻，耐受良好，而且一个疗程全部药物治疗费用不到2000元…
目前，在完成6次化疗后，复查肿瘤得到全面控制。目前患者已停止治疗1年，病情平稳，复查肿瘤标志物正常，未见肿瘤复发及进展，身体状况良好。临床治疗评估:完全缓解（SD）。
案例启示
● Caris分子图谱检测会诊（CMI）治疗效果明显优于标准治疗方案——患者治疗前腋窝淋巴结转移灶：3.6*1.2*2.1cm，标准治疗用药一周期患者腋窝淋巴结稍有增大：3.7*1.2*2.1cm；而运用(CMI)方案用药仅一个周期，患者腋窝淋巴结明显缩小：1.6*1.2*1.3cm。
● Caris分子图谱检测会诊（CMI）突破了常规标准治疗的限制，为患者精准找到肿瘤特异性的潜在获益药物——内分泌类药物9种，化疗药物5种、免疫类药物2种。并明确指出曲妥珠单抗、拉帕替尼等乳癌常用靶向药物，不适合该患者治疗，规避无效试药的副作用和昂贵费用。
● Caris分子图谱检测会诊（CMI）是一项与临床精准用药相关的，肿瘤生物标志物的全面检测，优于单纯的基因检测或单项的免疫组化检测，能全面给予肿瘤临床用药提示，精准指导乳癌治疗的化疗药物，内分泌治疗药物及靶向药物，并指明它们的使用依据、使用时机、使用联合和使用预后。
● Caris分子图谱检测会诊（CMI）能够提示疾病遗传性和家族性——美国临床专家结合患者家族史及个人史，提示患者具有潜在的乳腺癌家族史，指导家族性遗传疾病的诊治意见。
大通福克斯美国会诊中心（CMAA）是一家专注于为中国患者提供美国高端精准医疗咨询和服务的专业机构。自成立至今，已经为许许多多的中国患者提供了这样的服务，不仅让他们体会到了高端的，专业的服务，而且接受了精准的，个体化的治疗。最重要的是，通过中心提供的服务，很多病人获得了满意的，甚至是超越他们期望的治疗效果。
