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Caris分子图谱检测会诊为肝癌晚期患者 找到个体化精准治疗方案

导语:

患者男性,53岁,乙型肝炎病史28年,肝癌术后2个月复发并多发转移。2015年7月因原发性肝癌行肝癌切除术,术后病理提示:肝S8段中-低分化肝细胞癌;2015年8月行选择性腹腔-肝动脉灌注化疗及栓塞;2015年9月行PET-CT提示左髂骨转移,给予左髂骨TOMO放疗;






▌ Caris分子图谱检测会诊前:
● 2015年7月因原发性肝癌行肝癌切除术,术后病理提示:肝S8段中-低分化肝细胞癌;
● 2015年8月行选择性腹腔-肝动脉灌注化疗及栓塞;
● 2015年9月行PET-CT提示左髂骨转移,给予左髂骨TOMO放疗;
● 2015年10月起服用索拉菲尼治疗;
● 2015年11月复查PET-CT提示:肝脏多发转移、肺转移、左髂骨、右侧髋臼、胸椎转移,AFP(甲胎蛋白)高达19360μg/L(正常● 值<25μg/L),治疗效果欠佳,病情快速进展,病人一般情况转差;

● 2015年12月经专家推荐,行Caris分子图谱检测会诊,寻找个性化精准治疗方案。


▌ Caris分子图谱检测会诊后:
2015年12月进行Caris分子图谱检测分析,结果显示:
1、EGFR阳性(IHC),ERCC1阴性(IHC),TUBB3阴性(IHC),TOP2A阳性(IHC),RRM1阴性(IHC);
2、NGS检测显示无临床药物相关突变存在;

3、PD-1阳性(IHC);


上述检测结果综合分析提示:肿瘤EGFR信号通路增强,并且潜在的对免疫类药物(Nivolumab)以及低毒类的化学药物(铂类、紫杉醇类、阿霉素、吉西他滨等12个药物)有应答。依照上述检测和分析结果,美国临床专家给出治疗方案建议如下:


1、PD-1免疫检查点抑制剂nivolumab有助于控制患者病情,并且建议应用于化疗之前。
2、吉西他滨与奥沙利铂联用,2种药每2周给一次。吉西他滨采用固定的剂量-滴注,即1gm/m2/100mins,d1,奥沙利铂为85mg/m2,d1。同时给予G-CSF生长因子的支持治疗,有助于避免化疗药毒副作用。
3、阿霉素与索拉菲尼联合应用可提高临床反应率,并且生存率可能提高一倍。同时建议服用地诺单抗或唑来膦酸抑制破骨细胞活性来消除转移癌细胞的刺激,使微环境得到改善,更容易杀伤癌细胞。

中国临床专家结合美国医生的治疗建议,根据患者的病情将治疗方案调整为尼妥珠单抗(抗EGFR),Nivolumab和阿可拉定联合化疗方案。患者在国内三甲医院经过多个疗程治疗,过程顺利,患者依从性好,生活质量明显提高。

●  2016年6月复查MRI:肝脏肿瘤明显缩小或消失(图1),肺转移瘤消失(图2)。

●  2016年10月复查肿瘤标志物:AFP(甲胎蛋白)1.52μg/L(正常值<25μg/L)保持在正常水平(图3)。


案例启示:
➣ Caris分子图谱检测分析会诊(简称CMI)能突破标准治疗的限制,提供个体化精准治疗方案
普遍认为肝癌的全身化疗效果令人失望,几乎没有一个药物或联合方案的有效率可以超过20%,并且靶向药物仅有索拉菲尼1个。在这个病例中CMI透过检测该肿瘤分子生物标志物,全面解析其肿瘤的异质性,找到适合该患者的潜在临床获益药物12个,为患者提供了更多的用药选择机会;同时提出西他滨与奥沙利铂联用方案,给药方式为2种药物联用每2周给一次,而并非标准治疗3周给药一次。真正做到了根据每位患者独特的肿瘤,给出个体化精准治疗方案。

➣ Caris分子图谱检测分析会诊(简称CMI)能权威分析并提供临床可行的完整的药物治疗方案
CMI治疗方案中明确提示临床可行的药物使用顺序:免疫类药物nivolumab应该使用在化疗前;提示化疗方案:西他滨与奥沙利铂联用;提示药物临床反应率:阿霉素与索拉菲尼联合应用可提高临床反应率,并且生存率可能提高一倍;提示骨转移治疗药物:使用地诺单抗或唑来膦酸。完整的药物治疗方案不仅针对恶性肿瘤进行杀灭,也兼顾免疫功能的保护和激发,同时保护其他脏器系统的安全,真正做到系统化肿瘤治疗。

➣ Caris分子图谱检测分析会诊(简称CMI)能明显延长患者生存期

对于晚期肝癌患者文献报道的平均中位生存期(OS)仅有6个月,此患者使用CMI方案治疗生存期明显延长,无疾病进展期(PFS)已长达10个月。提示肝癌晚期患者应该使用个体化精准治疗方案,避免盲目试药,有效的抓住治疗时间,扼住肿瘤迅速增长的趋势,扭转疾病恶化的进程,从而达成延长生存期及提高生存质量的目标。


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