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CMAA报道 | 三阴性乳腺癌怎么治疗?有什么新疗法吗?

导语
当女性在乳腺中发现肿块,医生首先会建议她进行活组织检查,也就是说,移除一小部分肿块进行分析,如果肿块具有癌变特性,医生通常会进行三种临床生物标志物的检测:雌激素受体、孕激素受体和人类表皮生长因子受体,这些结果就能够帮助确定患者应该接种哪种类型的激素或生长因子受体疗法。





尽管如此,在大约15%至20%的乳腺癌中,研究人员并不会检测到上述三种受体,这些乳腺癌就被称之为三阴性乳腺癌,这对于患者而言就是一个大麻烦,针对上述三种生物标志物阳性的乳腺癌疗法或许并不能有效治疗三阴性乳腺癌(triple negative breast cancers)。三阴性乳腺癌更易于恶化,而且很有可能在全身扩散。

近日,在亚特兰大举办的国际三阴性乳腺癌会议上,我(笔者)阐述了最新的研究结果,或为开发并改善三阴性乳腺癌患者的疗法提供了新的思路,当然了后期我们还需要进行更为深入的研究来证实目前的研究结果。

移动焦点
相比三种受体阳性的乳腺癌患者而言(93%),三阴性乳腺癌患者的5年生存率非常低(仅为77%),由于目前并没有激素靶向性的疗法来治疗这种癌症,而患者通常必须忍受一些“残酷”的疗法,比如放疗和化疗等,相比白人女性而言,黑人女性罹患三阴性乳腺癌的风险是前者的三倍,而这一患病差异取决于其自身的遗传特性。

很多从事三阴性乳腺癌的研究人员都重点对肿瘤本身进行了研究,但笔者的研究则从另外一个不同的角度来对这类癌症进行研究,即利用患者自身的免疫力来攻击肿瘤;当女性患上乳腺癌后,其机体免疫系统已经开始发挥作用了,其机体会释放肿瘤浸润性的淋巴细胞来靶向作用并杀灭肿瘤细胞。

研究者对103例早期三阴性乳腺癌患者进行了研究,其中71名患者为非洲裔美国人,其余则为欧洲裔美国人,研究人员想通过研究阐明患者机体中肿瘤浸润性淋巴细胞计数的差异,他们根据指导准则,对患者机体中染色的组织切片中的肿瘤浸润性淋巴细胞进行了评估,结果发现,相比白人女性而言,患早期癌症的非洲裔美国人机体中肿瘤浸润性淋巴细胞的水平非常高。

此外,研究者还发现,在年轻时被诊断为早期三阴性乳腺癌的非洲裔美国女性或第四种常见的临床标志物(雄激素受体)阴性的癌症患者机体中肿瘤浸润性淋巴细胞的水平常常较高;

相比白人女性而言,非洲裔美国女性更容易在其年轻时或缺失雄激素受体时被诊断为三阴性乳腺癌,而这些因子和疾病的恶性程度直接相关。

也许最重要的是,研究者发现他们能利用肿瘤浸润性淋巴细胞的水平来预测乳腺癌患者的死亡风险,肿瘤浸润性淋巴细胞水平越高,早期非洲裔美国女性患者的生存率越高;较高水平的肿瘤浸润性淋巴细胞也就意味着肿瘤内部DNA损伤水平较高,如果这种相关性在后期的研究中能够得到进一步证实,医生们或许就能利用这种相关性来预测特殊患者对DNA修复疗法的反应。

研究者的研究结果或许就提出了一种新型的疗法,即过继性T细胞疗法(adoptive T cell therapy),在这种疗法中,医生们首先会从患者机体中抽取免疫细胞,随后对其进行遗传改造来扩张患者机体中的T细胞,随后再将这些细胞输回患者机体中来改善其抗肿瘤反应。

有望治疗其它类型的癌症
如今研究人员已经证实过继性T细胞疗法能够有效治疗黑色素瘤患者,而且其目前正在进行临床试验来检测对乳腺癌患者的治疗效果;从笔者的研究中,他们或许就能够发现一些能对该疗法反应较好的患者,即处于疾病早期阶段的非洲裔美国女性,这些个体机体中的肿瘤浸润性淋巴细胞相比正常水平要低,然而研究人员还将对其它患者进行队列研究证实相关研究结果。

三阴性乳腺癌是一种可怕的疾病,其具有恶性、快速扩散,且对研究人们经常用来靶向大部分乳腺癌的激素疗法并无反应。但下一步研究人员或许并不会把目光放到肿瘤上,正是这种肿瘤浸润淋巴细胞或许才是帮助机体有效抵御肿瘤的的抗癌卫士。


参考资料
【1】Breast Cancer Treatment (PDQ?)–Health Professional Version
【2】Understanding and Treating Triple-Negative Breast Cancer Oncology (Williston Park)    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2868264/
【3】How Triple-Negative Breast Cancer Behaves and Looks
【4】September 18-20, 2017 Georgia State University, Atlanta, GA, USA
【5】therapeutic tumor infiltrating lymphocytes
【6】Tumor Microenvironment of Triple Negative Breast Cancer Varies Between African-American Women and European-American Women
【7】Adoptive T-cell Therapy Using Autologous Tumor-infiltrating Lymphocytes for Metastatic Melanoma: Current Status and Future OutlookCancer J    doi: 10.1097/PPO.0b013e31824d4465
【8】A new clue into treatments for triple negative breast cancer, a mean disease

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