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精准个体化治疗方案让三阴性乳癌患者重获希望

 导语:

乳腺癌是一种异质性疾病。在临床上,尽管患者具有相似的临床分期和病理学,但治疗结果可能会有明显不同。随着精准医学的发展,乳腺癌的细分亚型可以通过分子标志物鉴定出来,可确切指出被确诊为乳腺癌的患者所即将面临的肿瘤生物学、临床治疗方案、和临床潜在的生存期。






 关于三阴性乳腺癌

在众多分子亚型的乳腺癌中,三阴性乳腺癌(TNBC)因为其病情发展迅速,致死率高,因此在国际临床及科研中成为重点研究对象,以期对患者有更好的治疗效果。


TNBC的分子特点具有同时缺乏雌激素受体(ER),孕酮受体(PR)和 人表皮因子受体2(HER2)表达,这种亚型占所有乳腺癌的15%至20%(2007年国外数据),是所有亚型中临床结果最差的,容易远端复发和转移。


近来,随着分子标志物与临床药物的进一步研发,TNBC的部分亚型,可能已具有一定的治疗意义。临床研究表明,约10%至32%的TNBC具有雄激素受体(AR)表达。因为AR信号在这些患者中已被证实是完整的,因此,阻断AR信号通路可能是一种有效的治疗策略。


此外,随着大规模测序数据研究的开展,许多其他分子标志物进一步被确定,相信会有越来越多的有效药物在不久会进入三阴性乳癌的临床应用中。


 精准化个体治疗

一个持续治疗了10多年的三阴性乳腺癌患者,用她自身的经历告诉我们,精准个体化治疗方案亦有可能让三阴性乳癌患者治愈。


55岁的王女士(化名),2002年被诊断为右侧浸润性导管癌,腋下2/8淋巴结显示转移,病理分子特征显示为三阴性乳癌,但雄激素受体(AR)在原发灶和转移灶分别显示为强阳性及弥漫阳性。行全方位乳腺癌清除术后,患者接受了放化疗治疗。


7年后,患者复发,仍为三阴性乳癌。随后,患者接受了一些姑息化疗方案,包括卡培他滨(4个疗程后因冠脉痉挛停用),低剂量环磷酰胺和甲氨蝶呤(病情持续稳定5个月),低剂量依托泊苷(4个月后病情进展),长春瑞滨(一个疗程后病情进展),以及吉西他滨联合顺铂治疗了个5个疗程(有部分反应)。


随后,患者进行了右侧单纯乳房切除,左侧腋窝切除,3/12个左侧淋巴结有转移。之后,患者持续一年未进行任何治疗。

之后,因病情持续进展,患者进一步手术切除了复发的肿瘤,进行了放射治疗。在2012年又行4个疗程的艾布日林辅助化疗,然而疾病持续进展。



图:A and B eribulin单药治疗后病情仍在继续发展。

图C and D,bicalutamide单药4个月病情完全缓解

(Arce-Salinas et al J Clin Oncol 20142 doi: JCO.2013.49.8899)


最终,临床医生依据最新的样本检查结果,肿瘤细胞100%呈AR 阳性(+),给予一个全新的临床治疗方案:雄激素受体拮抗剂(Bicalutamide 康士得,临床2期试验)单药治疗。治疗4个月后,依据RECIST(实体瘤的疗效评价标准)临床标准,患者获得完全缓解(如图)。

通过对王女士采用雄激素拮抗剂治疗,明显延长了她的生存期,受到临床的广泛关注,成为TNBC的潜在临床策略之一。可以说,分子检测分析在全程医疗过程中,起到了一个引领临床新型试验的关键性作用。

目前,通过全面分析肿瘤生物标志物,找到潜在的用药靶标,给许多晚期的患者带来一份长久生存的希冀。


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